Фармакология таурина: часть 1 - ГАМК против NDMA
Таурин известен как аминокислота, обладающая множеством физиологическихьфункций, включая антиоксидантную функцию, регуляцию внутриклеточной концентрации Са2+, нейромодуляцию, осморегуляцию,тиммунную модуляцию и регуляцию нервной системы.
Были проведены точечные диаграммы были для оценки и постановки корреляций.
Между поглощением дофамина полосатым телом и спонтанным чередованием у крыс (А) WKY и (Б) SHR, которых кормили диетой с низким содержанием таурина или высоким содержанием таурина, соответственно.
Примечательно, что снижение уровня таурина в тканях было обнаружено при многихзаболеваниях, таких как диабет и старение скелетных мышц.
Таким образом, таурин рассматривается в качестве потенциального кандидата нейропротекторы в различных экспериментах на животных и клинических испытаниях. Это исследование демонстрирует благотворное влияние высоких доз таурина на симптомы, подобные СДВГ, за счет усиления спонтанного чередования, снижения поглощения дофамина и снижения уровня DAT (дофаминовый транспортер) в полосатом теле у крыс с SHR. Однако точный механизм остается неясным. Хотя все еще существуют некоторые разногласия относительно таурина как нейромедиатора, появляется все больше свидетельств в пользу того, что таурин является возможным нейромедиатором, который влияет на раннее развитие нейронов.
Таурин может взаимодействовать с дофамином в полосатом теле. Предыдущие исследования показали, что внеклеточный таурин подавляет возбуждение нейронов через ГАМК- и глициновые рецепторы.
Сообщается также, что таурин непосредственно взаимодействует с NMDA/глициновым рецептором посредством множество различных механизмов. Хотя существование специфических рецепторов таурина все еще не доказано и требует дальнейшего изучения, эти данные свидетельствуют о наличии гамма- (γ)-аминомасляной кислоты (ГАМК) и участие глутамата N-метил-d-аспартатного типа (NMDA)/рецепторов глицина в мембранных реакциях, опосредованных таурином. Совсем недавнее исследование также показало, что таурин может регулировать возбудимость зрелого мозга посредством блокирования фуекции ГАМК рецептора. ГАМК-рецепторы, снижая активность ГАМK нейронв, ьповышает экспрессию декарбоксилазы глутаминовой кислоты (GAD) и тем самым снижает неправильную возбудимость мозга. Поскольку нарушение регуляции ГАМК- и NMDA-рецепторов участвует в этиологии СДВГ, здесь мы рационально предполагаем, что улучшение симптомов, подобных СДВГ, у крыс SHR при приеме высоких доз таурина, вероятно, происходит за счет модуляции ГАМК- и глициновых рецепторов.
Рекомендуемый уровень потребления таурина не был определен, поскольку физиологическая потребность в нем обычно синтезируется из метионина в тканях. В предыдущем исследовании сообщалось, что ежедневное потребление таурина с пищей составляет около 58 мг, что аналогично концентрации таурина (от 30 до 160 мг) в обычной порции рыбы, говядины, свинины или баранины (100 г) . Однако многие факторы, такие как неправильное питание, усвояемость пищи и генетические нарушения, могут привести к метаболическим, неврологическим или психиатрическим заболеванием. Этитданные указывают на то, что дефицит таурина связан с развитием СДВГ, и предполагают, что добавки с таурином могут быть средством от СДВГ.
Поскольку высокие дозы таурина нетоксичны для человека и были клинически применяемый для лечения различных расстройств, результаты этого исследования с использованием высоких доз таурина (560 мг/100 г рациона) позволили сделать рациональное обоснования применения высоких доз таурина при лечении СДВГ.
Различные исследования показали, что таурин обладает различными биологическими эффектами при использовании в различных дозах. В исследовании на животных введение 0,5 мм(0.5 кубика) таурина активировало рецепторы глицина, тогда как введение 3 мм таурина индуцировало как рецепторы глицина, так и рецепторы гамма-аминомасляной кислоты А (ГАМК-А) в преоптической области гипоталамуса (PHA) нейронов . Аналогичные результаты были также получены в нашем недавнем исследовании, которое выявило значительное увеличение горизонтальной локомоции у крыс SHR, которых кормили таурином в низких дозах, горизонтальная затороженность была значительно снижена, но у крыс SHR, которых кормили таурином в высоких дозах, наблюдалось значительное снижение. Интересно, что различные виды лечения таурином, как сообщается, оказывают противоположное воздействие на поведение животных. Пероральный прием добавок с таурином вызывает гиперактивность и тревожность, в то время как инъекция таурина подавляет эти аномальные формы поведения. Эти полученные данные свидетельствуют о том, что модуляция глициновых и ГАМК-А-рецепторов. связана с различными эффектами, вызываемыми различными дозами таурина. Однако точные механизмы, с помощью которых различные дозы таурина влияют на симптомы, подобные СДВГ, требуют дальнейшего изучения.
Являясь членами семейства нейротрофинов, нейротрофический: фактор головного мозга (BDNF) и другие белки, влияющие на нейропластичность, играют важную роль в клеточной пластичности для развития и созревания мозга. Синаптическая секреция BDNF связана с повышенной глутаматергической активностью, долговременным усилением и образованием дендритных корешков.
Имеющиеся данные также указывают на то, что повышенные уровни BDNF в вентральном полосатом теле (прилежащем ядре) или вентральной тегментальной области (VTA) приводят к поведению, связанному с зависимостью. Примечательно, что у крыс человека подросткового возраста со спонтанной гипертензией, получавших атомоксетин и метилфенидат (MPH), наблюдался повышенный уровень мРНК BDNF в прилежащем ядре и хвостатой оболочке, но сниженный уровень в префронтальной коре
Аналогичные результаты были получены и в этом исследовании. Значительно повышенный уровень BDNF был обнаружен в полосатом теле крыс WKY и SHR, которых кормили таурином в низких или высоких дозах. Это открытие свидетельствует о том, что таурин подавляет симптомы СДВГ
Симптомы, похожие на СДВГ, проявляются повышением экспрессии BDNF. Однако роль усиления экспрессии BDNF в благоприятном воздействии таурина на полосатое тело крыс SHR требует дальнейшего изучения.
Это исследование выявило благоприятное воздействие высоких доз таурина на симптомы, похожие на СДВГ, у крыс SHR, включая улучшение спонтанного чередования движений, снижение уровня DAT, снижение поглощения дофамина полосатым телом и усилил уровень BDNF