Прошло более 100 лет с тех пор, как серотонин привлек внимание ученых, и более полувека с момента разработки первого метода визуализации серотонина в мозге in situ (рисунок 1). Многие методы, которые играли решающую роль в идентификации серотонина и определении его биологической функции и метаболизма на заре его существования, больше не используются. Тем не менее, мы считаем, что краткий обзор ранней истории исследований серотонина может помочь нам взглянуть на используемые в настоящее время методы в перспективе и оценить технологический прогресс, достигнутый в этой области. В этом разделе будет рассмотрен вопрос об открытии серотонина и истории новаторских методов, используемых для измерения уровня серотонина в неврологии.

В отличие от структурных аналогов нейротрансмиттеров, PEA, TYR и TRP, по-видимому, не накапливаются. Все три легко диффундируют через синтетические липидные бислои в отсутствие транспортеров, с периодом полураспада диффузии 15 секунд или менее. В соответствии с этим прохождение PEA через гематоэнцефалический барьер происходит по механизму, совместимому с пассивной диффузией, тогда как прохождение TYR через эпителиальные клетки кишечника также, по-видимому, опосредовано диффузией. Высвобождение PEA из всего мозга, полосатых срезов или синаптосом не увеличивается при K+-индуцированной деполяризации. Аналогичные результаты были также получены с TYR, при этом лишь небольшое увеличение высвобождения в ответ на K+-индуцированную деполяризацию...

Хотя рецепторы позвоночных, демонстрирующие высокую селективность в отношении микроэлементов, известны примерно 15 лет, исследования и интерес к эндогенным соединениям, ныне известным как микроэлементы, датируются почти 150 годами. Сам термин “следовой амин”, по-видимому, был введен в начале 1970-х годов Аланом Бултоном и его коллегами как способ отличить группу эндогенных моноаминов позвоночных от их более распространенных близких структурных родственников, катехоламиновых и индоламиновых нейротрансмиттеров (рис. 1). Первоначальное назначение термина “микроэлементы” состояло в том, чтобы подчеркнуть присутствующие низкие эндогенные концентрации в тканях (<10 нг / г; 100 нМ) на уровнях, которые по меньшей мере в 100 раз ниже уровней...

Таурин известен как аминокислота, обладающая множеством физиологическихьфункций, включая антиоксидантную функцию, регуляцию внутриклеточной концентрации Са2+, нейромодуляцию, осморегуляцию,тиммунную модуляцию и регуляцию нервной системы.

Рецептор 5-гидрокситриптамина 7 (5-HT7R) был клонирован в 1993 году независимыми лабораториями. На сегодняшний день описано несколько вариантов сплайсинга, но единственное функциональное различие, о котором сообщалось до сих пор, - это дифференциальный паттерн интернализации рецептора, проявляемый человеческой изоформой 5-HT7R (d). Этот рецептор, относящийся к суперсемейству рецепторов, связанных с G-белком (GPCR), положительно связан с аденилатциклазой через стимулирующие Gas белки, и его активация приводит к увеличению содержания циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Кроме того, недавно было продемонстрировано, что 5-HT7R взаимодействует не только с Gas, но и с белками Ga12. Динамическое пальмитоилирование может представлять собой...

Деперсонализация и дереализация относятся к отчужденному состоянию ума, которое включает в себя глубокое чувство отрешенности от собственного самоощущения и окружающей среды, соответственно. Явления сочетаются по степени тяжести, начиная от преходящего переживания как нормальной реакции на травматическое событие и заканчивая крайне изнуряющим состоянием со стойкими симптомами, формально описываемым как расстройство деперсонализации / дереализации (ДП-ДР). Недостаточная осведомленность о ДП-ДР частично обусловлена ограниченной нейробиологической базой, и сохраняется значительный риск ошибочного диагноза в клинической практике. Ранее в литературе основное внимание уделялось нескольким областям мозга, вовлеченным в опыт деперсонализации...

Активность дофамина в центральной нервной системе (ЦНС) опосредуется пятью рецепторами, связанными с G-белком, сгруппированными в два класса: D1- подобные рецепторы (D1R и D5R) и D2-подобные рецепторы (D2R, D2R и D4R), которые различаются по передаче сигнала, профилю связывания и физиологическим эффектам. D1-подобные рецепторы в основном связаны со стимулирующими Gs-белками и повышают активность аденилициклазы, тогда как D2-подобные рецепторы в основном связаны с ингибирующими Gi-белками и подавляют активность аденилициклазы. D2-подобные рецепторы представляют собой наиболее важный класс в патофизиологии неврологических и психических расстройств. Однако, в то время как роль подтипа D2R была широко изучена при нескольких...

Нейротрансмиттеры, связывающие нейроны друг с другом, играют ключевую роль в нормальном развитии мозга, памяти, двигательной активности и регуляции поведения. Основываясь на этих знаниях, дисфункция нейротрансмиттерной системы считается причиной расстройства аутистического спектра (РАС), влияя на миграцию нейрональных клеток, дифференцировку и синаптогенез и, в конечном итоге, на процессы развития мозга. В патофизиологии РАС исследованы многие нейромедиаторные системы, и доказано, что дисфункция этих систем ответственна за это. В литературе нейротрансмиттерами, которые чаще всего связаны с патогенезом РАС, являются: ГАМКергическая, глутаматергическая и серотонинергическая системы .

Депрессия является наиболее распространенным психическим расстройством и ведущей причиной инвалидности во всем мире. Несмотря на многочисленные исследования, точные механизмы, лежащие в основе патофизиологии депрессии, остаются неуловимыми. Накопленные данные доклинических и клинических исследований свидетельствуют о том, что изменения в микробиоте кишечника, короткоцепочечных жирных кислотах, D-аминокислотах и метаболитах микробного происхождения играют ключевую роль в патофизиологии депрессии через ось мозг-кишечник-микробиота, включая нервную и иммунную системы. Примечательно, что ось мозг-кишечник-микробиота может играть решающую роль в восприимчивости и устойчивости грызунов, подверженных стрессу. Сообщается, что ваготомия...

Биполярное расстройство – это психическое заболевание, которое вызывает резкие перепады настроения и имеет хроническое течение. Тем не менее, механизм, с помощью которого эпизоды настроения с совершенно противоположными характеристиками появляются повторно или появляется смесь симптомов у пациентов с биполярным расстройством, остается неизвестным. Таким образом, стабилизаторы настроения показаны только для единичных эпизодов настроения, таких как маниакальные эпизоды и депрессивные эпизоды, и в настоящее время не существует настоящих препаратов, стабилизирующих настроение, эффективных для лечения как маниакальных, так и депрессивных эпизодов. Поэтому в этом обзоре терапевтические мишени, способствующие развитию стабилизаторов...