Роль бета-рецепторов в БДР, а так же новые концептуальные модели лечения
Большое депрессивное расстройство (БДР) - это распространенное психическое расстройство, которое серьезно ухудшает психосоциальное функционирование человека и качество повседневной жизни. Известно, что распространенность БДР в течение жизни составляет примерно 20%, что означает, что каждый пятый человек испытывает эпизод депрессии в какой-то момент своей жизни. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) прогнозирует, что к 2030 году БДР займет первое место в глобальном бремени болезней. Что касается реальности лечения, то менее половины всех пациентов с БДР достигают ремиссии с помощью доступных в настоящее время антидепрессантов. Более того, треть из них не реагируют на обычные антидепрессанты и развивают резистентность к лечению...
Все о транспортерах разных вещесьв в организме часть 1.
Заболевания центральной нервной системы (ЦНС), в том числе нейродегенеративные заболевания и заболевания, связанные с развитием нервной системы, являются одной из самых серьёзных угроз общественному здоровью. По данным Всемирной организации здравоохранения, на эти заболевания приходится 12% смертей во всём мире, а экономические издержки, связанные с прямыми и косвенными расходами на здравоохранение, значительны. Что ещё хуже, ожидается, что эти цифры будут расти по мере старения населения. При большинстве заболеваний головного мозга не существует эффективных методов медикаментозного лечения, поскольку мозг защищён множеством механизмов, которые препятствуют проникновению лекарств в мозг и достижению ими своих целевых участков...
Обзор нейробиологии и методов лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности
Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) — распространённое психическое расстройство, характеризующееся несоответствующими возрасту симптомами невнимательности и/или гиперактивности/импульсивности, которые приводят к нарушениям в социальной, академической и профессиональной сферах. Диагностика СДВГ основывается исключительно на клинической оценке симптомов и иногда бывает затруднительной из-за значительной неоднородности расстройства с точки зрения клинических и патофизиологических аспектов. Несмотря на трудности, связанные с высокой сложностью этиологии СДВГ, растущее число исследований и технологических достижений открывают хорошие перспективы для понимания нейробиологии этого расстройства. Такие знания необходимы для...
Следовые амины и рецептор следовых аминов 1: фармакология, нейрохимия и клинические последствия
Классические биогенные амины, в том числе дофамин (DA), норадреналин, адреналин, серотонин (5-HT) и гистамин, являются нейромедиаторами, которые играют важную роль в регулировании широкого спектра нейрофизиологических, поведенческих и когнитивных процессов, таких как двигательная активность, эмоции, мотивация, обучение и память. Изменения в аминоксидазной передаче широко распространены при различных неврологических расстройствах, в том числе при болезни Паркинсона (БП), шизофрении, синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), депрессии и наркотической зависимости. Соответственно, основной фармакологический подход к лечению таких состояний в основном основан на непосредственном изменении нейротрансмиссии этих классических...
Роль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси в нейроэндокринных реакциях на стресс
Животные реагируют на стресс, активируя широкий спектр поведенческих и физиологических реакций, которые в совокупности называются реакцией на стресс. Кортикотропин-рилизинг-фактор (CRF) играет центральную роль в реакции на стресс, регулируя ось гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая (HPA). В ответ на стресс CRF инициирует каскад событий, которые завершаются высвобождением глюкокортикоидов из коры надпочечников. В результате большого количества физиологических и поведенческих эффектов, оказываемых глюкокортикоидами, развилось несколько механизмов для контроля активации оси HPA и интеграции реакции на стресс. Ингибирование глюкокортикоидной обратной связи играет важную роль в регулировании величины и продолжительности высвобождения...
Антидепрессивный эффект верапамила
Более того, верапамил продемонстрировал антидепрессивный эффект, поскольку задерживал наступление неподвижности в плавательном лабиринте. Исследования показали, что верапамил модулирует действие антидепрессантов, которые снижают регуляцию β-адренергических систем. Он обладает тем же конечным эффектом, что и β-адреноблокаторы, и разделяет этот эффект с антидепрессантами. Воздействуя на различные типы поступления кальция, верапамил блокирует нефункциональные α2-рецепторы, что приводит к увеличению высвобождения норадреналина. Верапамил может оказывать прямое высвобождающее действие на катехоламины, поскольку он взаимодействует с пузырьками для хранения катехоламинов таким образом, что снижает их способность поглощать и накапливать...
История открытия "серотонина" и его исследования
Прошло более 100 лет с тех пор, как серотонин привлек внимание ученых, и более полувека с момента разработки первого метода визуализации серотонина в мозге in situ (рисунок 1). Многие методы, которые играли решающую роль в идентификации серотонина и определении его биологической функции и метаболизма на заре его существования, больше не используются. Тем не менее, мы считаем, что краткий обзор ранней истории исследований серотонина может помочь нам взглянуть на используемые в настоящее время методы в перспективе и оценить технологический прогресс, достигнутый в этой области. В этом разделе будет рассмотрен вопрос об открытии серотонина и истории новаторских методов, используемых для измерения уровня серотонина в неврологии.
Следовые амины (TAAR) и их рецепторы часть 2
В отличие от структурных аналогов нейротрансмиттеров, PEA, TYR и TRP, по-видимому, не накапливаются. Все три легко диффундируют через синтетические липидные бислои в отсутствие транспортеров, с периодом полураспада диффузии 15 секунд или менее. В соответствии с этим прохождение PEA через гематоэнцефалический барьер происходит по механизму, совместимому с пассивной диффузией, тогда как прохождение TYR через эпителиальные клетки кишечника также, по-видимому, опосредовано диффузией. Высвобождение PEA из всего мозга, полосатых срезов или синаптосом не увеличивается при K+-индуцированной деполяризации. Аналогичные результаты были также получены с TYR, при этом лишь небольшое увеличение высвобождения в ответ на K+-индуцированную деполяризацию...
Следовые амины (TAAR) и их рецепторы
Хотя рецепторы позвоночных, демонстрирующие высокую селективность в отношении микроэлементов, известны примерно 15 лет, исследования и интерес к эндогенным соединениям, ныне известным как микроэлементы, датируются почти 150 годами. Сам термин “следовой амин”, по-видимому, был введен в начале 1970-х годов Аланом Бултоном и его коллегами как способ отличить группу эндогенных моноаминов позвоночных от их более распространенных близких структурных родственников, катехоламиновых и индоламиновых нейротрансмиттеров (рис. 1). Первоначальное назначение термина “микроэлементы” состояло в том, чтобы подчеркнуть присутствующие низкие эндогенные концентрации в тканях (<10 нг / г; 100 нМ) на уровнях, которые по меньшей мере в 100 раз ниже уровней...
Фармакология таурина: часть 1 - ГАМК против NDMA
Таурин известен как аминокислота, обладающая множеством физиологическихьфункций, включая антиоксидантную функцию, регуляцию внутриклеточной концентрации Са2+, нейромодуляцию, осморегуляцию,тиммунную модуляцию и регуляцию нервной системы.
Серотониновый рецептор 7-типа (5HT-7) и ее роль в фармакологии
Рецептор 5-гидрокситриптамина 7 (5-HT7R) был клонирован в 1993 году независимыми лабораториями. На сегодняшний день описано несколько вариантов сплайсинга, но единственное функциональное различие, о котором сообщалось до сих пор, - это дифференциальный паттерн интернализации рецептора, проявляемый человеческой изоформой 5-HT7R (d). Этот рецептор, относящийся к суперсемейству рецепторов, связанных с G-белком (GPCR), положительно связан с аденилатциклазой через стимулирующие Gas белки, и его активация приводит к увеличению содержания циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Кроме того, недавно было продемонстрировано, что 5-HT7R взаимодействует не только с Gas, но и с белками Ga12. Динамическое пальмитоилирование может представлять собой...